Молекулярно-генетическая диагностика синдрома Жильбера
Синдром Жильбера СЖ - наследственное заболевание, связанное с преимущественным нарушением захвата и конъюгации билирубина. Заболевание обусловлено нарушением уровня экспрессии гена UGT1A1 , который находится в длинном плече 2-й хромосомы в позиции Данный фермент катализирует реакцию соединения конъюгирования билирубина непрямой, неконъюгированный с глюкуроновой кислотой. Другой функцией данного фермента является конъюгация как эндогенных метаболитов, гормонов, нейротрансмиттеров, так и экзогенных веществ различных ксенобиотиков, канцерогенов, лекарственных препаратов.
ДНК диагностика риска развития болезни Жильбера (UGT1A1)
Впервые этот синдром был описан французским врачом A. Gilbert в начале XX века [1]. Средняя концентрация билирубина при СЖ значительно выше у мужчин, что может быть связано с ингибированием андрогенными стероидами процесса ферментативного глюкуронирования билирубина. СЖ передается по аутосомно-рецессивному типу наследования и, как правило, манифестация наблюдается в возрасте до 30 лет. Основным клиническим проявлением СЖ является желтушное окрашивание кожи, склер, слизистых.
Синдром Жильбера — это наследственное заболевание, проявляющееся эпизодами желтухи и повышением уровня неконъюгированного свободного, непрямого билирубина в сыворотке крови. Мутация в промоторной области гена UGT 1A1 характеризуется увеличением количества ТА-повторов в норме их число не превышает 6. Если их становится 7 или реже 8 в гомозиготном или гетерозиготном состоянии, функциональная активность фермента УДФГТ снижается — это обязательное условие для возникновения синдрома Жильбера. У гомозиготных носителей мутации заболевание характеризуется более высоким исходным уровнем билирубина и более тяжелыми клиническими проявлениями.
